Inicialmente, a povoação, que pertencia ao município de Petrolina, era denominada Caboclo. A 13 de março de 1864, foi transformada em distrito e, a 22 de abril de 1931, ganhou a denominação de São João de Afrânio. Em seguida, o distrito teve sua denominação restrita ao topônimo Afrânio. A 09 de dezembro de 1938, o distrito de Afrânio adquiriu parte do território do extinto distrito de Cachoeira do Roberto, que também pertencia ao município de Petrolina.

Afrânio foi desmembrado de Petrolina e elevado à categoria de município a 20 de dezembro de 1963, através da lei estadual nº 4.983. Sua instalação ocorreu a 31 de maio de 1964.

Localização: Sertão do São Francisco, microrregião Petrolina , distante 889 km do Recife.
Área: 1.769 km2
Solo: Pedregoso e argiloso
Relevo: Plano, suave ondulado e ondulado
Vegetação: Caatinta hiperxerófila
Ocorrência mineral:
Precipitação pluviométrica média anual: 943,8 milímetros
Meses chuvosos: Dezembro
População: 15.540 habitantes
Dia de feira: Sábado
Data de comemoração da emancipação política: 31 de maio
Prefeito: Adalberto Cavalcanti Rodrigues